Nature：PCV 新抗原疫苗在肾細胞癌中產生抗腫瘤免疫

2025年2月5日日，來自美國丹娜-法伯癌癥研究所Toni K. Choueiri等研究人員合作再學術期刊《自然》發表了標題為“A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma.”的研究成果，發現一種新抗原疫苗在肾細胞癌中產生抗腫瘤免疫。

據悉，PCV可以產生針對預測新抗原的循環免疫反應。然而，這些反應是否能夠靶向癌癥驅動突變，導致免疫系統識別患者的腫瘤並產生臨床效果，目前尚不清楚。對於那些突變負擔較低的腫瘤患者，這些問題尤為重要。

研究人員開展了一項I期臨床試驗（ClinicalTrials.gov標識符NCT02950766），測試一種針對新抗原的個性化癌癥疫苗（PCV）在高風險、完全切除的透明細胞肾細胞癌（RCC；III或IV期）患者中的效果，部分患者在疫苗接種後接受了ipilimumab治療。

經過手術後的中位隨訪40.2個月，9名參與者中沒有人發生RCC復發。未觀察到劑量限製性毒性。所有患者均對PCV抗原產生了T細胞免疫反應，包括對RCC驅動突變（VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA）的反應。接種疫苗後，外周T細胞克隆出現持久擴展。

此外，在9名患者中有7名檢測到了針對自體腫瘤的T細胞反應。這些結果表明，針對新抗原的PCV在高風險RCC患者中具有高度免疫原性，能夠靶向關鍵的驅動突變，並能誘導抗腫瘤免疫。這些觀察結果，再加上所有9名接種疫苗的患者未出現復發，突顯了PCV作為RCC有效輔助治療的前景。

文章來源：

Braun, David A., Moranzoni, Giorgia,  A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. DOI: 10.1038/s41586-024-08507-5,Nature：最新IF：69.504