黏着斑：腫瘤細胞中侵襲遷移研究的關鍵要素

黏着斑（Focal adhesion）是細胞與細胞外基質（ECM）之間的一種動態連接結構，廣泛存在於多種細胞類型中。其基本組成包括整合素家族的跨膜受體、細胞內的細胞骨架蛋白（如肌動蛋白纖維）以及多種信號轉導蛋白（如黏着斑激酶FAK、Src等）。黏着斑通過整合素與ECM結合，形成細胞與外界環境的物理連接，同時作為信號傳導樞紐，將細胞外的機械信號和化學信號傳遞到細胞內，調節細胞的黏附、遷移、增殖和分化等生物學行為。

黏着斑在細胞生理功能中起着關鍵作用，例如在細胞遷移過程中，黏着斑的形成和解聚動態調控細胞的運動方向和速度。此外，黏着斑的異常與多種疾病的發生發展密切相關。在骨骼系統中，黏着斑蛋白如整合素和FAK參與骨細胞的黏附和信號傳導，調節骨形成和骨吸收，其功能異常可能導致骨質疏松、骨關節炎等疾病。在腫瘤中，黏着斑的異常激活可促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。

黏着斑的示意圖（PMID: 23311633）

黏着斑主題相關的國自然項目：

• 1、探索LIM家族蛋白LPP感知力學微環境調控黏着斑和Hippo通路促進鱗癌發生發展的機製和幹預策略

• 2、Itga10介導黏着斑信號通路調控牙鲆精原幹細胞幹性維持功能及分子機製研究

• 3、基於Nrf2介導ROS-自噬信號通路靶向Paxillin調控黏着斑探究三芪口服液治療膜性肾病的作用機製

• 4、PPFIBP2基因種系遺傳突變通過黏着斑信號通路介導YAP活化促進前列腺癌進展的機製研究

• 5、神經內分泌前列腺癌形成的新機製：選擇性剪接調控黏着斑激酶FAK自激活促進前列腺癌譜系轉化

• 6、營養缺乏誘導RPL21通過LAMP3影響MAPK/ERK依賴的黏着斑動力學改變促進結直腸癌細胞侵襲轉移

腫瘤細胞的侵襲遷移是出現頻率最高的，下面看看以下文章案例：

1、安賽蜜通過抑製黏着斑通路引發炎癥性腸病

研究主要關註“安賽蜜（ACK）對腸道健康的潛在危害及其引發炎癥性腸病（IBD）的機製”。研究發現，安賽蜜在小鼠和斑馬魚中誘導IBD，表現為腸道巨噬細胞聚集和腸道黏液分泌減少。具體機製為：安賽蜜主要通過抑製黏着斑通路引發IBD，而非通過PI3K-Akt信號通路或細胞分裂產生的活性氧（ROS）。

文章來源：

Acesulfame potassium triggers inflammatory bowel disease via the inhibition of focal adhesion pathway. PMID: 38909462 DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.134901

2、Mdm2通過Sprouty4調節黏着斑形成和轉移

研究主要關註“Mdm2在黏着斑形成和細胞轉移中的作用機製及其與p53的關系”。研究發現，在缺乏p53表達的細胞中，Mdm2或MdmX的敲低以及Mdm2/MdmX復合物的藥理抑製均會減少細胞遷移、侵襲和黏着斑形成，並降低體內轉移能力。具體機製為：Mdm2通過下調Sprouty4的表達來調節細胞遷移、黏着斑形成和轉移，且這種調節作用不依賴於p53。

文章來源：

Mdm2 requires Sprouty4 to regulate focal adhesion formation and metastasis independent of p53. PMID: 39164253 PMCID: PMC11336179 DOI: 10.1038/s41467-024-51488-2

3、RBFOX2通過調控選擇性剪接抑製胰腺癌轉移

研究主要關註“RBFOX2在胰腺導管腺癌（PDA）轉移中的作用及其分子機製”。研究發現，RBFOX2在PDA中作為一種轉移抑製因子，其過表達可顯著降低患者來源異種移植（PDX）細胞系的轉移能力，而敲低RBFOX2則會增加原發性胰腺腫瘤細胞系的轉移潛力。具體機製為：RBFOX2通過調控RHO GTPase通路相關基因的選擇性剪接，影響細胞骨架組織和黏着斑形成。通過調控肌球蛋白磷酸酶Rho相互作用蛋白（MPRIP）的剪接事件，RBFOX2能夠改變細胞骨架結構並誘導黏着斑形成，從而抑製PDA的轉移。

文章來源：

RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer. PMID: 36949200 PMCID: PMC10156590 DOI: 10.1038/s41586-023-05820-3